装饰 - 吧

GRITSTONE的专有技术

我们对免疫疗法的独特方法依靠两个关键的支柱

1。

目标
鉴别

GRITSTONE EDGE™:
准确识别可被免疫系统识别的肿瘤或病毒感染细胞抗原;和

2。

抗原
交付

免疫原性疫苗平台:
开发和制造含有这些抗原的有效免疫疗法,以潜在地驱动患者的免疫系统以具体攻击和破坏疾病导致的细胞。

什么是肿瘤抗原?

肿瘤细胞表面上的小蛋白质,其用作T细胞介导的肿瘤死亡的靶标。

1。
血统
具体的

抗原限制为某种正常细胞类型或谱系

2。
共用肿瘤相关抗原

抗原存在于正常细胞中,在癌细胞中过表达

3.
共享的肿瘤特异性抗原

在睾丸和肿瘤组织中发现的具有肿瘤特异性的抗原

4.
肿瘤特异性新奥地利格

肿瘤细胞中突变蛋白衍生的抗原

增加肿瘤特异性
1.鉴定

粗砂岩边缘™

我们免疫治疗的第一个支柱是我们对抗原和新抗原的理解,特别是哪些抗原会被人类白细胞抗原(HLA)分子转录、翻译、加工和呈现在细胞表面;因此T细胞可以看到。我们通过使用Gritstone EDGE来实现这一点TM,我们专有的基于机器学习平台。

培养包括肿瘤特异性Neoantigens的癌症免疫疗法由于他们的性质而呈现出挑战 - 肿瘤通常具有数百个突变,但只有一小部分这些突变导致真正的肿瘤特异性新抗原。为了解决这一挑战,我们培训了Edge的小型集成神经网络模型架构,其中来自数百万来自各种祖先患者的数百万肿瘤和正常组织样本的数百万个DataPoint。这使我们能够使用患者常规活检的序列数据来预测,最有可能通过HLA呈现肿瘤细胞表面的肿瘤特异性新抗原。与公开的方法相比,边缘提高了预测肿瘤呈递肽的准确性。我们认为,我们的边缘平台选择的突变具有比使用先前方法选择的突变为免疫的有用目标的更高可能性。

疫苗病毒理想生成中和抗体反应整个病毒表面蛋白,而且短片段的T细胞反应的病毒蛋白在病毒感染细胞表面的显示(一旦进入细胞,病毒作战的抗体是无形的,在细胞外)。所有的病毒蛋白对人类免疫系统来说都是外来的,但只有蛋白质的短片段(称为多肽)被HLA显示在细胞表面,T细胞可以看到。根据受试者的HLA类型(概念上与某人的血型相似,但更复杂),不同的受试者呈现的特定片段会有所不同。Gritstone的EDGE平台提供了能够驱动T细胞反应的关键病毒蛋白片段的鉴定。

查看自然生物技术的出版物:使用肿瘤HLA肽质谱数据集的深度学习改善了新尼人鉴定

2.交货

专有疫苗平台驱动有效的免疫应答

第二个支柱是我们开发和制造利用(neo)抗原驱动患者免疫系统攻击和摧毁病变细胞的有效免疫疗法的能力。Gritstone的疫苗平台使用了一种由两部分组成的异源启动-推进系统来完成这种强大的免疫反应。以传染病疫苗免疫学为基础,这种两步免疫利用病毒引物和自我扩增mRNA增强。我们的免疫疗法旨在教育患者的T细胞识别和攻击显示编码抗原的病变细胞。


癌症治疗方法

随着检查点抑制剂等免疫治疗药物的发展和商业化,免疫肿瘤学领域正在改变癌症患者的治疗。然而,治疗仍然是难以捉摸的,许多癌症患者只有适度的临床效益。

免疫肿瘤学领域面临的一个挑战是开发新的方法来驱动强大的,肿瘤特异性免疫反应,为大量患者提供治疗效益。

Gritstone的科学创始人在免疫肿瘤学上发表了一项重要发现:对检查点抑制剂有反应的实体肿瘤患者,肿瘤DNA的突变产生了关键的新靶点。这些目标被称为肿瘤特异性新抗原,是肿瘤细胞所特有的,可以被患者自身的免疫系统识别并靶向摧毁。

NeoAntigens代表了一种用于推进癌症免疫疗法的新类靶标,并在癌症患者中被验证为关键的T细胞靶标。然而,Neoantigens的鉴定提出了关键的治疗挑战。有些肿瘤有数百个突变,但只有少数群体导致真正的肿瘤特异性新稻草原在肿瘤细胞表面上发现 -​​ 使它们难以找到和靶向。

NeoAntigens可以被归类为患者特异性,意味着每位患者都有自己独特的新尼奥,或共享,其中一些患者发现了普通的司机突变。

观看胶石的希望如何治愈癌症

方法对COVID-19

第一代COVID-19疫苗对导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2产生强烈的抗体反应。这些疫苗诱发中和抗体,能够识别病毒的表面刺突蛋白,并在病毒感染细胞之前攻击它。然而,抗体反应可能随着时间的推移而减弱,保护的长期持久性仍然未知。此外,SARS-CoV-2不断发生突变,包括Spike蛋白突变,可能进一步降低疫苗诱导的Spike中和抗体的临床保护作用。

COVID-19恢复期患者血液检测结果显示,恢复期患者同时具有T细胞和抗体免疫应答。这是意料之中的,因为T细胞在抵御病毒的保护性免疫中起着重要作用。如果一种病毒成功地避开了中和抗体并感染了一个细胞,细胞就会在其表面显示病毒的碎片,而T细胞可以识别这些碎片。由于T细胞记得病毒的样子,它们可能提供更长久、更强健的免疫力,补充基于抗体的免疫力。刺突蛋白的突变可能降低抗体的保护作用(因为抗体靶点改变了其形状),而T细胞对不同病毒蛋白的免疫可能提供第二层临床保护。

GRITSTORE正在开发Covid-19疫苗,珊瑚,具有最大化T细胞和抗体对穗和其他病毒蛋白的抗体反应。另外,通过在我们的疫苗中使用多种病毒靶,其中一些病毒菌株(例如SARS和SARS-COV-2)在不同的病毒菌株之间保守,它可能具有PAN-SARS / CORONAVIRUS,以防止未来的冠状病毒流利。

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方法对艾滋病毒

GRITSTONE的PRIME-BOOST疫苗平台旨在引发显着的T细胞响应(特别是CD8 +细胞毒性T细胞),针对工程到疫苗的疾病特异性靶标。鉴于CD8 + T细胞在消除病毒感染细胞中的良好作用,这种方法可能在治疗传染病等艾滋病毒的治疗方面证明非常有益。疫苗平台可以容纳大型盒式有效载荷容量,使得能够将多种病毒抗原作为免疫靶标。此外,该平台已在临床验证,展示免疫癌症患者的安全性和临床益处。这些属性以及显示诱导有效和耐用免疫应答(包括记忆)的临床前数据,以使Simian免疫缺陷病毒(SIV)表位,使得这种潜在的有效的治疗方法在斗争中治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)。

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