装饰权

Gritstone的专有技术

我们独特的免疫疗法方法取决于两个关键平台

1。

目标
鉴别

Gritstone Edge™:
准确鉴定可以通过免疫系统在肿瘤或病毒感染细胞上识别的抗原;和

2。

抗原
送货

免疫原性疫苗平台:
专有自我扩增mRNA(SAMRNA)和黑猩猩腺病毒(CHAD)递送系统,以刺激免疫系统并驱动T细胞的产生,并针对所选靶标进行中和抗体(NABS)。

什么是肿瘤抗原?

肿瘤细胞表面上的小蛋白质,可作为T细胞介导的肿瘤死亡的靶标。

1。
血统
具体的

抗原仅限于某种正常细胞类型或谱系

2。
共享肿瘤相关的抗原

正常细胞中存在抗原,在癌细胞中过表达

3。
共享肿瘤特异性抗原

在睾丸和肿瘤组织中发现的抗原具有功能特异性

4。
肿瘤特异性新抗原

源自肿瘤细胞中突变蛋白的抗原

增加肿瘤特异性
1.识别

Gritstone Edge™

我们免疫疗法的第一个平台是我们对抗原和新抗原的理解,特别是通过人白细胞抗原(HLA)分子在细胞表面上转录,翻译,加工和呈现的平台。因此,T细胞将可见。我们通过使用Gritstone Edge™(我们专有的基于人工智能的平台)来实现这一目标。

包括肿瘤特异性新抗原在内的癌症免疫疗法由于其性质而提出了挑战 - 肿瘤通常具有数百个突变,但只有一小部分突变导致真正的肿瘤特异性新抗原。为了应对这一挑战,我们培训了Edge的新型综合神经网络模型结构,这些构建结构数百万个数据点来自来自各种祖先患者的数百个肿瘤和正常组织样本。这使我们能够使用患者的常规活检中的序列数据来预测哪些突变将产生最有可能通过HLA在肿瘤细胞表面显示的肿瘤特异性新抗原。与公开可用的方法相比,Edge显示出预测肿瘤提出的肽的准确性有显着提高。我们认为,与使用先前方法选择的突变相比,我们的边缘平台选择的突变具有有用的免疫目标的可能性。

针对病毒的疫苗理想地可以在病毒表面产生对全蛋白的中和抗体反应,也可以对病毒蛋白的短片段的T细胞反应,这些抗体反应在病毒感染细胞的表面上显示(一旦在细胞内,病毒是看不见的)到在细胞外运行的抗体)。所有病毒蛋白对人免疫系统都是陌生的,但是HLA仅在细胞表面显示蛋白质的短片段(称为肽),而T细胞可见。主体之间所提供的具体片段会因受试者的HLA类型而异(从概念上类似于某人的血型,但更复杂)。鉴定可以驱动强T细胞反应的关键病毒蛋白片段是Gritstone的边缘平台的输出。

查看自然生物技术中的出版物:使用肿瘤HLA肽质谱数据集进行深度学习改善新抗原鉴定

2.交货

专有疫苗平台驱动有效的免疫反应

第二个平台是我们将免疫原嵌入我们专有的输送系统中或向量驱动T细胞和中和抗体(NABS)并刺激免疫系统以攻击和破坏患病细胞的能力。Gritstone在我们的临床计划中使用这些专有的载体,自我放大mRNA(SamRNA)和黑猩猩腺病毒(CHAD),无论是独立且合并的,都是异源或同源的原始促进剂。我们的免疫疗法旨在教育患者的T细胞以识别和攻击显示编码抗原的患病细胞。


癌症的方法

随着免疫疗法药物(例如检查点抑制剂)的开发和商业化,免疫肿瘤学领域正在改变对癌症患者的治疗。但是,治疗方法仍然难以捉摸,许多癌症患者仅经历适度的临床益处。

免疫肿瘤学领域面临的挑战是开发新的方法来推动有效的肿瘤特异性免疫反应,从而为大量患者提供治疗益处。

Gritstone的科学创始人发表了一项重要的免疫肿瘤学发现:在对检查点抑制剂反应的实体瘤患者中,肿瘤DNA中的突变产生了关键的新靶标。这些靶标被称为肿瘤特异性新抗原,是肿瘤细胞独有的,可以被患者自身的免疫系统识别和针对破坏。

新抗原代表了推进癌症免疫疗法的一类新靶标,并已在癌症患者中被验证为关键T细胞靶标。但是,新抗原的鉴定提出了一个关键的治疗挑战。一些肿瘤具有数百个突变,但只有少数肿瘤会导致在肿瘤细胞表面发现的真正肿​​瘤特异性新抗原,这使得它们难以找到并适当地靶向。

新抗原可以归类为患者特异性的,这意味着每个患者都有自己独特的新抗原或共享,其中一些患者在某些患者中发现了常见的驱动突变。

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COVID-19的方法

第一代COVID-19疫苗对导致COVID-19的病毒产生强烈的抗体反应。这些疫苗会引起中和抗体,这些抗体可以识别病毒的表面尖峰蛋白并在感染细胞之前攻击它。但是,抗体反应可能会随着时间的流逝而减弱。此外,SARS-COV-2中的突变连续出现,包括在峰值蛋白中,并可能进一步减少从疫苗诱导的中和尖峰抗体中得出的临床保护。

对康复性共证患者的血液分析表明,恢复的患者既有T细胞和抗体免疫反应。这是可以预期的,因为T细胞在保护病毒的保护性免疫中起着基本作用。如果病毒成功地逃避中和抗体并感染细胞,则细胞在其表面上显示病毒的部分,T细胞可以识别。许多T细胞抗原源自病毒蛋白的进化保守区域,因此可能提供更长,更健壮的免疫力,从而补充基于抗体的免疫力。总而言之,峰值蛋白中的突变可能会减少抗体的保护(因为抗体靶标改变了其形状),但是宽的T细胞免疫和对不同病毒蛋白保守的长期记忆可能会提供第二层的临床保护。

Gritstone在其COVID-19计划中开发了多个候选疫苗候选者Coral,旨在提供尖峰和其他SARS-COV-2 T细胞表位,我们认为这可以为更耐用的保护和更广泛的免疫力提供对SARS-COV-2-2变体。此外,通过在我们的疫苗中使用多个病毒靶标的,其中一些在不同的病毒菌株(例如SARS和SARS-COV-2)之间保守,我们的候选疫苗可能具有pan-冠状病毒潜力,以防止未来的冠状病毒pandemics。

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艾滋病毒的方法

Gritstone的原始促进疫苗平台旨在引起针对疫苗中设计的疾病特异性靶标的明显的T细胞反应(尤其是CD8+细胞毒性T细胞)。鉴于CD8+ T细胞在消除病毒感染细胞中的作用良好,该方法可能证明对治疗感染性疾病(例如HIV)非常有益。疫苗平台可以容纳大型盒式有效载荷能力,从而使多种病毒抗原作为免疫靶标。此外,该平台已在临床上进行了验证,并在免疫功能低下的癌症患者中证明了安全性和临床益处。这些属性一起,以及临床前数据,显示了诱导有效和耐用的免疫反应(包括记忆)对猿猴免疫缺陷病毒(SIV)表位的诱导,这使得这是治愈人类免疫缺陷病毒(HIV)的潜在有效治疗方法。

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